背景及概述[1][2]
2-硝基间二酚不仅是重要的工业原料，而且因硝基可方便的还原为氨基又是关键合成中间体之一，因酚羟基有助于提高影像的稳定性而用作彩色相片显影剂的稳定剂；可用于合成冠醚作为π-受体的类大环化合物、合成2-吡啶酮衍生物作为HIV-1-变种反转录酶抑制剂。
目前，2-硝基间二酚的制备方法主要有：方法1，以间二酚为原料直接用混酸硝化，由于酚羟基反应活性高，副产物多，收率仅为12.9 %；方法2，以间二酚为原料，先磺化用磺羧基保护4，6 位，再用硝酸和组成的混酸硝化后经水蒸汽蒸馏得到产物的收率为37.5 %
应用[2-3]
2-硝基间二酚不仅是重要的工业原料，而且因硝基可方便的还原为氨基又是关键合成中间体之一，应用范围很广。主要应用有：2-硝基间二酚在酸中显黄色在碱中则显红色，颜色变化的pH=5.4～7.4，pKIn=6.4±0.1，pT=6.2，由于其pK接近强酸对强碱的等电点(pI=7.0)，所以可以作为酸碱指示剂；2-硝基间二酚及其盐作为偶联剂用于合成氧化性染发剂及用于聚酯类、丝毛类、混纺类纺织品的酸性偶氮染料；因酚羟基有助于提高影像的稳定性而用作彩色相片显影剂的稳定剂；可用于合成冠醚作为 π-受体的类大环化合物、合成2-吡啶酮衍生物作为HIV-1-变种反转录酶抑制剂等。
如有研究开发了一种并噁嗪类激动剂的制备方法，以2-硝基间二酚为原料，经过七步反应，合成了目标化合物。合成方法操作简便，避免了使用有毒试剂，可以用于制备较大量的BI-167107及其类似化合物。
制备[1-2]
方法1：采用浓硝酸、冰醋酸和浓组成的混酸作定向硝化剂，产物总收率平均为48.27 %，反应原理如图所示.
步骤1：磺化。在装有温度计、机械搅拌的250mL 三口瓶中加22.00g(0.2mol)的研细的间二酚和60.00 g(0.6mol)浓，充分搅拌下水浴缓慢加热到60 ～ 65 ℃，保温反应3 h 后，自然冷却至室温密闭放置3 h，磺化物无须分离直接用于下一步反应。
步骤2：硝化。将上一步反应的三口瓶安装温度计、机械搅拌、滴液漏斗并置于冰-水浴中，待瓶内温度降至5 ℃时，搅拌下缓慢滴加预先冷却的52.00 g 混酸(含HNO30.28mol，w(HNO3)：w(HAc)：w(H2SO4)=1 g ：0.5 g ：0.5 g)硝化，维持温度在5 ～ 10 ℃；滴完后(约需2 h)，保温反应2 h 再加入80 g 碎冰和40.00g 尿素，继续搅拌1 h。
步骤3：纯化。将上步三口瓶中的混合物转入500mL 烧瓶中并进行水蒸汽蒸馏，收集冷凝管壁上和接受瓶内的馏分，得到桔红色固体2-硝基间二酚14.96 g，收率为48.26 %。
方法2：利用硅胶作为助脱水剂合成2-硝基间二酚的方法，包括以下步骤：
1）按间二酚质量∶98%浓体积∶65%浓硝酸体积比为10∶3～7∶6～10比例量取98%浓和65%浓硝酸，并将98%浓和65%浓硝酸进行混合得到硫-硝混酸，密闭后采用冰水浴将其冷却至5℃以下；
2）将间二酚和硅胶按质量比为5～20∶1混合后装入反应器中，然后按间二酚质量∶98%浓体积为1∶1.6的比例缓慢滴加98%的浓，滴加完成后开启搅拌机；并在搅拌下按间二酚质量∶98%浓体积为1∶3.4的比例继续滴加98%的浓；滴加完成后在充分搅拌下缓慢加热到30～65℃，保温15～60min，再用冰水浴将反应物冷却至5℃以下；然后逐滴加入步骤（1）配制好的冷却后的硫-硝混酸，同时维持反应温度为5℃；滴加完成后在5℃保温2～3.5h，再往反应器中按间二酚∶冰：尿素的质量比为1∶4∶0.02加入碎冰和尿素，继续搅拌直至完全溶解；
3）将步骤（2）所得混合物进行水蒸汽蒸馏并收集馏分，用冰水冷却后抽滤，将抽滤得到的固体加入至50%乙醇中加热回流溶解，间二酚质量∶50%乙醇的体积为1∶ 4；待固体全部溶解后，取出用冰水冷却，2-硝基间二酚全部析出；抽滤后，用50% 的乙醇溶液洗涤，抽干后干燥，得到2-硝基间二酚终产品。具体反应方程为：
主要参考资料
[1] 2-硝基间二酚制备工艺的优化
[2] CN201410095991.6 利用硅胶作为助脱水剂合成2-硝基间二酚的方法
[3] CN201210512530.5 一种并噁嗪类激动剂的制备方法
