背景及概述[1]
对辛基乙酮可用作医药合成中间体。如果吸入对辛基乙酮,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
制备[1]
步骤A:正辛酰基
6.843g(47.5mmol)正辛酸与2.740g(19mmol)三氯化膦置于三颈瓶中,搅拌并加热到55-60℃维持3小时。停止加热,放置冷却到室温,倾出上层清液,并用20mL的洗涤残余物。将与倾出的上层液体合并,放置于另一三颈瓶中,搅拌,缓慢分批加入7.600g(57mmol)三氯化铝,反应在室温下进行4小时。停止搅拌,反应混合液倾入冰和稀盐酸的混合液中并不停搅拌。放置分层,分出有机层,水层用萃取三次,合并有机层。有机层依次用稀盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。无水钠干燥有机层,过滤,蒸除溶剂得到油状产物正辛酰基8.237g,收率84%。
MS:204(M+),133,120,105,77.
NMR(CDCl3δ):0.884(t,3H,-CH3),1.362-1.392(m,10H,5CH2),1.719-1.773(m,2H,CH2),2.964(t,2H,2CH2),7.458(t,J=5.7Hz,2H,2ArH),7.552(t,J=5.7Hz,1H,ArH),7.458(d,J=5.7Hz,2H,2ArH).
步骤B:正辛基
45g(220mmol)正辛酰基溶于120mL95%的乙醇中,加入2mL70%高氯酸。中压(3bar)氢化,直到不再消耗氢气。反应液过滤,浓缩,残余物溶于,饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,饱和氯化钠溶液洗涤,有机层干燥,过滤,浓缩,得正辛基35g,收率83.7%。
NMR(CDCl3δ):0.889(t,3H,-CH3),1.279-1.315(m,10H,5CH2),1.583-1.656(m,2H,CH2),2.608(t,2H,2CH2),7.177(t,J=5.7Hz,3H,3ArH),7.279(t,J=5.7Hz,2H,2ArH).
步骤C:4-正辛基乙酮
1.217g(6.4mmol)正辛基和0.628g(8mmol)乙酰氯置于三颈瓶中,室温搅拌,分批加入1.175g(8.8mmol)三氯化铝,加完后继续搅拌1小时。停止搅拌,反应混合液倾入冰和稀盐酸的混合液中并不停搅拌。放置分层,分出有机层,水层用萃取三次,合并有机层。有机层依次用稀盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。无水钠干燥有机层,过滤,蒸除溶剂得到油状产物1.375g,收率93%。
MS:232(M+),217.
NMR(CDCl3δ):0.886(t,3H,-CH3),1.273-1.322(m,10H,5CH2),1.634(m,2H,CH2),2.590(s,3H,CH3),2.665(t,2H,2CH2),7.269(d,J=6.3Hz,2H,2ArH),7.876(d,J=6.3Hz,2H,2ArH).
主要参考资料
[1]CN201710075350.8一种阿莫地喹及阿莫地喹盐酸盐生产工艺