背景和概述[1]
氯甘油醚，中文别名：氯甘醚、氯酚醚，3-对氯氧基-1,2-丙二醇。英文名称 Chlorphenesin,英文别名：Chlorophenesin；Gecophen；Adermykon； Chlorphenesinum，3- (4-chlorophenoxy)propane-1,2-dio。分子式C9H11ClO3，分子量202.635，熔点77-79℃。为白色结晶状粉末，无臭，味苦， 微溶于水，可溶于乙醇，二氯甲烷，等多数有机溶剂。
在医药方面，氯甘油醚相关制剂是抑制IgE介导的组胺释放的抗原相关免疫抑 制剂。氯甘醚也作为一种肌肉松弛药。氯油甘醚亦用于抗真菌药物，其适用于抗真菌、 细菌、阴道霉菌、毛滴虫病症，药物剂型多。
在化妆品方面，氯甘醚在《国际化妆品原料字典和手册》中作为化妆品杀菌剂使 用，氯甘醚可以有效地抵御革兰氏阳性及阴性菌，尤其对黑曲霉IMI 149007及嗜松青霉 IMI 87160有较强的杀菌活性，而且对白色念珠菌NCPF 3179 和酿酒酵母NCPF 3275有很好 的抑制作用。
近十几年，国外把氯甘油醚用于制造护肤产品、药物牙膏、香皂、肥皂、洗发产 品、指甲油等化妆品及洗护用品中。根据业内提供的FDA的数据，分析应用氯甘油醚的化 妆品，氯甘油醚在洗去型产品中的高使用浓度为 0.32％，在驻留型产品中高使用浓 度为0.3％。含氯甘油醚化妆品可以应用到皮肤和头发上，而且也可以应用到会与眼睛和 粘膜接触的化妆品中。含有这些成分的产品，使用频率很高，并且有的含有氯苷油醚成分 的化妆品也经常与皮肤或头发发生接触。氯甘油醚也经常用于毛发、脚和防晒喷雾中，也 有可能被吸入，基于进一步的毒理安全评估，这种吸入可能并没有明显的风险，根据欧盟化 妆品说明，氯甘油醚被列出是一种防腐剂其大允许使用浓度为 0.3％。中国《化妆品卫 生规范(2007版)》第70页目录中指出氯甘油醚可以作为化妆品限用防腐剂使用，其在化 妆品中大允许使用浓度为0.3％。
制备[1]
一种绿色高效选择性合成氯甘醚的方法，具体操作如下：
在500ml三口烧瓶中，依次加入甘油55.25g(0.60mol)、碳酸二甲酯 25.3g (0.28mol)、对氯酚25.8g(0.20mol)、氢氧化钠0.8g(0.02mol)。其中，体系内甘油∶碳酸二 乙酯∶对氯酚的摩尔数比为3∶1.4∶1，对氯酚与氢氧化钠的摩尔数比为1∶0.1。投料时保 持30转/分的低速搅拌，加热到110℃，反应11h。反应结束后，降温至22℃，向上述所得反应 液中加入552.5g饱和氯化钠溶液的上清液洗涤，然后加入552.5g二氯甲烷，混合均匀后静 置，分层，取有机相，浓缩，得黄白色固体，用二氯甲烷重结晶，抽滤，为纯白色粉末状产物， 将固体粉末于45℃真空干燥，得氯甘油醚33.23g，计算收率为82％， HPLC检测纯度为 95.4％。
检测方法[2]
氯甘醚为白色至灰白色结晶粉末，为广谱的抑菌剂、防腐剂，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌、霉菌等微生物有很好的抑菌杀菌效果。目前，氯甘醚允许在化妆品中作为防腐剂使用，但有研究表明，氯甘醚可能会导致婴儿呼吸急促，因此，建议婴儿不要使用含有氯甘醚的产品，欧洲在“玩具安全第7部分:指画颜料-要求和测定方法”以及国内GB 6675.14-2014《玩具安全第14部分：指画颜料要求和测试方法》中允许氯甘醚作为限用防腐剂使用，规定了大允许使用浓度为0.15％。
一种玩具材料中氯甘醚的液相色谱检测方法，包括以下步骤：
(1)配制标准溶液、拟合标准曲线方程
称取0.05g(精确到0.0001g)氯甘醚，加入甲醇-水(50:50，v/v)，超声溶解后转移至50mL的容量瓶中，用甲醇-水溶液定容至刻度，摇匀，配成质量浓度为1000mg/L的标准储备液；
移取1000mg/L的标准储备溶液5.0mL至100mL容量瓶中，用甲醇-水(50:50，v/v)溶液定容至刻度，摇匀，配成质量浓度为50mg/L的中间工作标准溶液；
移取氯甘醚中间工作标准溶液0.20、1.00、2.00、10.0mL和标准储备溶液1.00、2.50、5.00mL分置于10mL容量瓶中，用甲醇-水(50:50，v/v)稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度分别为1.00、5.00、10.0、50.0、100、250和500的系列浓度标准溶液；
以峰面积为纵坐标(Y)，标准溶液中质量浓度为横坐标(X)进行线性回归，得到氯甘醚的回归方程为Y＝4.11(e+003)X-1.46(e+004)。
(2)样品处理
称取样品1.0g(精确至0.0001g)于10mL具塞比色管中，加入提取液(甲醇-水(50:50，v/v))至刻度并用封口膜密封，涡旋振摇1.0min，超声提取20-35min，之后经0.22μm滤膜过滤，滤液作为待测样液备用；
(3)色谱检测
以甲醇-水为流动相按照表1进行梯度洗脱，采用C-18柱为色谱柱(100mm×2.1mm，1.7μm)，用光电二极管阵列(PDA)检测器，检测波长280nm(氯甘醚的检测波长)，流速0.2mL/min，柱温30℃，进样量1μL，将测得的峰面积代入步骤(1)的回归方程中，得到样品中氯甘醚的质量浓度。
表1流动相梯度洗脱表
在(1.000～500)mg/L范围内，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，相关系数为0.9995。高低不同水平的加标回收率为98.3％～104％，相对标准偏差(即精密度)为0.51％～2.13％。
应用[3]
一种皮肤即时修复营养液，其特征是由水、丁二醇、甘油、琥珀酸二乙氧基乙酯、蜗牛提取物、泛醇、烟酰胺、透明质酸钠、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二盐、氧乙醇、辛二醇和氯甘醚混合配制成，其他配料比是：水75-100g、丁二醇5-10g、甘油2-5g、琥珀酸二乙氧基乙酯1-3g、蜗牛提取物0.2-2g、泛醇0.1-1g、烟酰胺0.2-2g、透明质酸钠0.1-1g、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二盐0.08-0.1g、氧乙醇0.1-0.3g、辛二醇0.05-0.15g、氯甘醚0.1-0.2g。本发明的优点：蜗牛是一种保健食品，无毒副作用，蜗牛肉高蛋白含量、低脂肪含量仅2%，蜗牛肉有超过20种不同类型的人体必需氨基酸。它也包含钙，磷，生物碱，硒，硼，锌和其他的微量元素。因此，蜗牛营养价值很高。
参考文献
[1][中国发明] CN201810439851.4 一种绿色高效选择性合成氯甘醚的方法
[2] [中国发明] CN201910262416.3 一种玩具材料中氯甘醚的液相色谱检测方法
[3]CN201510152573.0一种皮肤即时修复营养液
