背景及概述[1]
3-马来酰亚胺基甲酸琥珀酰亚胺酯是一个在药物、农业化学品、染料和高分子化合物等方面具有广泛用途的中间体。五十岚喜雄等报道N-取代马来酰亚胺类化合物具有抗微生物活性的作用。特别是该化合物含有酰亚胺环及较活泼的端酯基，以其作为单体与其它化合物进行反应所得到的高分子化合物，在绝缘材料及耐热高分子材料的研制和开发上具有十分突出的作用。用丙酮法，即用丙酮作溶剂，反应生成中间产物酰胺酸，经分离、干燥后，再将酰胺酸在无水和的作用下，加热脱水关环得到马来酰亚胺基甲酸，后再用其与N-羟基琥珀酰亚胺缩合成酯，制得产物。该法操作烦琐，反应周期较长，溶剂及物料消耗量大，且总收率不高，三步收率仅有40%左右。为了避免分离出中间产物酰胺酸，亦可用强极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF），如梁国正等报道的DMF法。该法以DMF作溶剂，生成中间产物酰胺酸后，不经分离，直接加入脱水剂，经过加热脱水，得到产物马来酰亚胺基甲酸，后再用其与N-羟基琥珀酰亚胺缩合成酯，制得产物。该方法比丙酮法有改进，但是在DMF中关环后的中间体，非常难提纯，缩合后的收率只有45%左右。
制备[1]
一种3-马来酰亚胺基甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法：10L三口烧瓶中依次加入间氨基甲酸692g和3.5L的DMF（浓度不宜超过20%）。搅拌溶清，降温至15℃左右，向其中加入马来酸酐497g，放热比较明显，体系控温在20℃左右加料完毕，撤冰，室温反应2小时左右。向体系中加入599gN-羟基琥珀酰亚胺HOSU，接着降温至15℃左右，滴加2060gDCC和500mlDMF的混合液，反应放热，控温在20℃左右滴加，过程中有大量二环己基脲DCU析出。滴加完毕，室温反应8小时左右。停止反应，降温体系至5℃左右，搅拌2小时。抽滤，滤饼用少量DMF洗涤。得到的滤液减压蒸干，回收DMF，有大量固体析出，加乙腈搅拌均匀后抽滤。得到的湿固体用2L左右的二氯甲烷加热溶清，冷却结晶，析出大量固体，冰浴下搅拌打浆1-2小时，抽滤，真空干燥，得类白色固体1030g（摩尔收率：65.0%，液相含量：98.9%，熔点：176-179℃）。对反应产物进行核磁共振实验，数据如下：HNMR(400MHz，DMSO)：δ2.78-2.92(m，4H，CH2CH2)，δ6.9(m，2H，CHCH)，δ7.62-8.18(m，4H，CH)。
主要参考资料
[1] CN201910043250.63-马来酰亚胺基甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法
