2-羟基-5-氯二甲酮的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-羟基-5-氯二甲酮可用作医药合成中间体，可由甲酸4-氯酯为反应原料进行制备，也可由取代的水杨酸和芳基硼酸反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在250 ml圆底烧瓶中加入甲酸4-氯酯（23.3 g，100 mmol）和无水氯化铝（16.7 g，125 mmol，1.25eq）。将融化的反应混合物在160-180°C下缓慢搅拌3小时。将混合物冷却至室温。用冰冷的水（170 mL）和10％的盐酸水溶液（85 mL）淬灭混合物，向混合物中加入二氯甲烷（200 mL），充分摇匀直至完全溶解。将溶液转移至分液漏斗中，将水层与有机层分离，再萃取两次（2×200 mL）。将合并的有机层减压浓缩至约150 mL。将混合物转移至分液漏斗中，用2.5％氢氧化钠溶液（4×250 mL）萃取混合物。用10％的（pH≈1，约300 mL）酸化合并的碱性水层，过滤出粗沉淀，在空气中干燥滤液。用活性炭纯化后，从甲醇中结晶粗晶体，得到2-羟基-5-氯二甲酮。

报道二、

将取代的水杨醛（0.2 mmol）和芳基硼酸（0.4 mmol）的混合物溶于DMF（2 mL）中。添加[Cp * RhCl₂] ₂（4.9 mg，4 mol％）和Cu（OAc）₂（72.8 mg，0.4 ），在80°C的密封管中进行反应8小时，用（20 mL）稀释反应混合物，并用H₂O（310 mL）洗涤，将有机层用无水Na₂SO₄干燥。 将粗产物加载到硅胶柱上，并用5-10％的石油醚溶液闪蒸，得到2-羟基-5-氯二甲酮。

参考文献

[1] Series of high spin mononuclear iron(III) complexes with Schiff base ligands derived from 2-hydroxybenzophenones

[2] Rh(III)-catalyzed aldehyde C-H bond functionalization of salicylaldehydes with arylboronic acids