背景及概述[1]
3，5-二溴邻氨基甲酸甲酯可用作医药化工合成中间体。如合成盐酸溴己新，别名：溴己新、必消痰、必嗽平，化学名称：N-（2-氨基-3，5-二溴苄基）-N-环己烷基甲胺盐酸盐，英文名称Bromhexini ，盐酸溴己新为鸭咀花硷(Vasicine)经结构改造得到的合成药物，常用其盐酸盐。系白色至类白色结晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇，略溶于水。主要用于气管、支气管粘膜腺体的粘液产生细胞，使之分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，并因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常，粘痰减少、痰液稀释，易于咯出。
本品的祛痰作用沿与其促进呼吸道粘膜的纤毛运动及具有恶心性祛痰作用有关。主要用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等白色粘痰又不易咯出的患者，是一种副作用少，疗效确切的祛痰药。本品能增加抗生素类药物在支气管的分布浓度，故二者合用能增强抗生素类药物的抗菌疗效。
应用[1]
3，5-二溴邻氨基甲酸甲酯可用于合成盐酸溴己新，其步骤如下：
1）还原物的制备：往反应瓶中搅拌下投入乙醇200g，氯化钙50g，搅拌至全溶备用往另一反应瓶中投入乙醇200g加入3，5-二溴邻氨基甲酸甲酯100g，钾硼氢35g，常温下搅拌30分钟后，开始滴加氯化钙乙醇溶液，控制反应温度在40±2℃，2小时滴完滴毕，保温反应2小时。降温至25℃，控制温度25℃以下，缓慢加入15%盐酸200 kg，调节pH值至1-2，搅拌30分钟保持pH值，，冷却，抽滤，滤饼用饮用水冲洗，洗至中性，烘干。得还原物89g，白色或淡黄色粉末，熔点135~143℃。
2）盐酸溴己新粗品（缩合、成盐）的制备：往反应瓶中依次投入还原物89g、N-甲基环己胺135.g、开启搅拌30分钟。升温至回流，出现回流后，蒸馏分水，直至分水结束。继续保持回流反应2小时，缓慢升温到170℃，自然冷却。降温至50℃，抽入乙醇100 g。再加入15%盐酸160 g，至pH到1-2，保持pH 30分钟不变。放料抽滤，滤饼用40 g乙醇洗涤、抽干，烘干。得盐酸溴己新粗品100g， 熔点 235~243℃。
3）盐酸溴己新的精制 ：向反应瓶内加入乙醇800g， 盐酸溴己新粗品100g、活性炭15g，开启搅拌，缓慢升温到回流，保持回流30min。回流结束后，降温至50℃以下，过滤，用少量乙醇冲洗净滤饼，合并洗液，滤液减压浓缩至1/2体积，缓慢降温至5～10℃，保持20分钟。 开始过滤。滤饼抽干后，再用少量乙醇淋洗湿品，继续抽干，烘干，得盐酸溴己新成品。为白色或类白色结晶性粉末。含量(HPLC) ≥99.0%，熔点：235~243℃。
制备 [1]
以邻氨基甲酸甲酯为起始原料，经溴素、盐酸溴化反应合成3，5-二溴邻氨基甲酸甲酯；具体步骤如下：四口反应瓶中加入水240g，30%盐酸100 g，冷却至0-5℃以下，于0-5℃滴加溴素160g（1小时滴完），滴毕，搅拌保温30分钟，得次溴酸备用。在另一反应瓶中投入水440g，开启搅拌，投入邻氨基甲酸甲酯60 g，冷却温度至0–5℃后。缓慢滴加次溴酸，控制温度在10℃以下，约2小时滴完，继续保温搅拌1小时后，加入水3000g，搅拌30分钟，放料抽滤，滤饼用大量的饮用水冲洗，至中性，出料烘干得产物3，5-二溴邻氨基甲酸118g.为类白色或淡黄色粉末，熔点80~87℃
主要参考资料
[1] CN201310540763.0 盐酸溴己新的合成生产方法
