背景及概述[1]
近年来国外芳香族氟化物发展迅速，主要用作医药、农药等具有生理活性化合物的合成，由于氟原子的引人可增强药效，并使其具有持续性、降低副作用等优点。因此，含氟医药和农药的研究开发十分活跃，并逐步商品化，含氟医药和农药的广泛开发和应用，使得含氟芳香族化合物的种类迅速增加，目前已达数百种，产量也迅速提高。我国近年来含氟芳香族化合物的开发、生产、出口也进步迅速，阜新市是含氟芳香族化合物的生产基地，近年来针对国内、国际市场开发了许多产品，2-溴-4-氟就是其中一例。2-溴-4-氟是含氟医药合成的中间体，也多用于合成2-溴-4-氟酸。
制备 [1]
方法1：以对胺为原料合成，化学反应式为：
该方法是以对胺为原料，经过氟化、溴化、精馏提纯来制取2-溴-4-氟。该路线看起来简单，但在 实验过程中发现，该产 品的收率较低，产物难以分离，产品的纯度难以达到 9 % 以上，使产品的制造成本增大，不利于工业 大生产。
方法2：以对硝基为原料合成2-溴-4-氟，该方法是以对硝基为原 料，经过溴化、还原、氟化、精馏来制取2-溴-4-氟。该路线看似复杂，但操作可行，经过实验证明，该合成路线原料易得，产品纯度高，产品制造成本不高，利于工业化大生产。
步骤1：溴化
100毫升三颈烧瓶中 ，投人 2 74g对硝基，13g铁粉，加热，溶解后，在 75-80 ℃ 剧烈搅拌下，在 1 -1.5 h 内滴人 4 0g溴素，滴加结束后，保持在 75 – 80℃ 温度下反应2h，收率为 75.05 %。
步骤2：提纯
上述反应物中加人 40 ml 冰醋酸，加热至固体全溶，剧烈搅拌，冷却至 5℃。分离掉上层冰醋酸，加人500毫升1% 醋酸溶液，加热至全溶，剧烈搅拌，冷却至室温，倒去上层废液，再用 1% NaOH500毫升与固体加热，搅拌、冷却、滤出固体，水洗至中性。
步骤3：还原
300 ml三颈烧瓶中，投人150 g H 2 O、385g铁粉、55 g盐s酸，剧烈搅拌，升温至回流，30 min 后分 3- 4 次加人 350 g粉碎的 2-溴- 4 -硝基，每次间隔 10 min，回流反应保持 5h，水汽 蒸馏得 2-嗅-4-氨基，收率为 74.7 %。
步骤4：氟化
500ml 三颈烧瓶中，加人 160ml 盐酸，在 10 ℃ 滴人 74.5g2-溴-4 -氨基 ，滴毕，保持5min，降温在 0℃ 以下，加人 NaNO3溶液 ( 30g NaNO3 + 4 5 9 H2O )滴毕，保持 20min，加人 6 % HBF4 ll0g，吸滤、水洗醇洗，干燥、热解、水汽蒸馏，精馏得 9 % 的 2 -嗅-4-氟，收率为 50 %。
主要参考资料
[1] 2-溴-4-氟合成的实验研究
