背景及概述[1][2]
4-甲氧基三基氯甲烷主要作为医药化工中间体用于合成其它物质。如果吸入4-甲氧基三基氯甲烷，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。
应用[2-3]
4-甲氧基三基氯甲烷主要作为医药化工中间体用于合成其它物质，其应用举例如下：
1. 作为中间体合成恩替卡韦。
恩替卡韦，别名恩替卡韦水合物、恩替卡韦一水合物，新抗乙肝病毒的一线药物。恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。II/III期临床研究表明，成人每日口服0.5mg能有效抑制HBVDNA复制，疗效优于拉米夫定；III期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg能有效抑制HBV DNA复制。对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8％。我国SFDA也已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。4甲氧基三基氯甲烷是合成恩替卡韦的中间体之一，其具体步骤如下：
1）在氮气氛围下，将Zn加入到四氢呋喃中，降温至-40℃，加入CH2Br2，保温，搅拌下加入TiCl4，自然升温至5℃，保温反应4天，得到NYSted试剂；
2）氮气保护，在室温下往反应器中加入(2R,3S,5S)-5-[2-[[(4-甲氧基基)二甲基]氨基]-6- 苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-3-苄氧基-2-[(苄氧基)甲基]环戊酮和无水CHCl3，再加入无水三乙胺、 Li、4-甲氧基三基氯甲烷和二甲氨基吡啶，搅拌，20℃避光反应24h，硅胶柱层析，得Ente-8；
3）在氮气氛围下，向反应罐中加入Ente-8和CH2Cl2，搅拌，加入NYSted试剂，室温搅拌 反应5h，将反应液加入到饱和碳酸氢钠和氯仿的混合溶液中，搅拌30min，离心机离心，分液，水层用氯仿提取三次，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤三次，无水钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂得残渣，柱层析精制得Ente-9；
4）向反应瓶中加入THF、甲醇和Ente-9，搅拌，加入HCl，加热至50℃，反应1h，反应完 毕，降至室温，用NaOH调节pH值为7，用提取3次，合并有机层，用饱和氯化 钠溶液洗涤3次，无水钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂得残渣，用打浆得Ente-10；5）在氮气氛围下，向反应罐中加入Ente-10及二氯甲烷，搅拌，降温至-80℃，滴加BCl3的二氯甲烷溶液，升温至-40℃，反应3h，反应结束后，滴加甲醇，旋蒸除去溶剂得Entecavir粗品，精制，制取纯品。
2. 用于合成4一甲氧基三基甲基保护的氨基亚磷酰胺单体，
具体步骤如下：
步骤1：在三口烧瓶中依次加入6一氨基-1-己醇(58.6 g，0.5 mo1)，800 mI 二氯甲烷，搅拌溶解后加入104.5mI 三乙胺(75.9 g，0.75 mol)，冰浴下将1 mol／I4一甲氧基三基氯甲烷的二氯甲烷溶液(200.0 g，0.65 mol，650 mI )，待4-甲氧基三基氯甲烷滴加完后，让反应自然升到室温，继续搅拌4 h后加入500 mI 的水淬灭反应。分液后将下层加500 mL饱和NaHCO3溶液，振荡，静置，分层，收集下层有机相，用无水钠干燥，抽滤后将滤液浓缩，柱层析纯化后得到化合物1(144.2 g)，收率为74.0%。
步骤2：将化合物1(39.0 g，0.1 mol)置于烧瓶中，加入300 mL二氯甲烷搅拌溶解。在室温下依次加入7.0g偶合剂(1，2，4-三氮唑：二异丙胺-2：1)和磷试剂(45.2 g，0.15 mol)，25℃ 下搅拌3 h。加入200mI 饱和NaHCO3分液，再将下层转移到分液漏斗中，加200 mI 水，振荡，静置，分层，收集下层有机相，弃去上层。再将下层转移到分液漏斗中，加200mI 饱和NaC1，振荡，静置，分层，收集下层有机相，用无水钠干燥。抽滤后将滤液浓缩，柱层析纯化后得到51.3 g氨基亚磷酰胺单体(5，l_Amino-Modifier C6-MMT)，收率为86.9 。
制备 [1]
一种合成4甲氧基三基氯甲烷的方法，其合成路径如下：
于氮气保护向1L四口烧瓶中加入21.2g(883.33mmol，1.1eq)镁、240mL 绝对无水四氢呋喃以及5粒碘；再将150g(802.02mmol，1eq)HB5943_00 和250mL绝对无水四氢呋喃混合液的十分之一加入到反应液当中，开始缓慢加热，在加热至开始回流时，格氏反应被引发，溶液颜色退去。然后在保持回流下，将剩下的十分之九混合液滴加到反应体系中去，滴加完后，回流反应34小时。
将反应液冷却至20℃以下，再往反应液中滴加入131.5g(721.81mmol，0.9eq)二甲酮与200mL绝对无水四氢呋喃的混合液，滴加过程有放热现象，控制内温在30℃以下，滴完后回流反应23小时。将反应液用400mL 饱和氯化铵淬灭，分离出有机层，水层用萃取(300mL*3)，合并有机相，无水钠干燥，旋干，得到油状物。将该油状物用/石油醚＝1/4的混合液加热溶解，然后用冰盐浴冷却搅拌，有大量白色固体析出来，过滤，得到白色固体。
主要参考资料
[1] 刘金权. 氨基修饰亚磷酰胺单体的合成工艺研究[J]. 化学世界, 2014, 55(10): 609-611.
[2] CN201210093813.0 4-甲氧基三基氯甲烷的合成方法
