背景及概述[1]
2，4，5-三甲氧基甲醛主要用于制备细辛脑。α-细辛脑主要存在于天然产物石菖蒲等植物的挥发油中，具有镇静，延长催眠以及抗菌作用，临床上多用于慢性支气管炎、癫痫、昏迷等精神疾病的治疗。自六十年代以来，国内外对菖蒲属植物的有效成分α-细辛脑单体的提取、合成、药理、毒理和临床进行了广泛地研究，并取得了重大进展。
制备[1]
2，4，5-三甲氧基甲醛合成方法，该方法包括以下步骤：
步骤1、向反应瓶中依次加入4.42g1，2，4-三甲氧基、10mlDMF，冰水浴，控制温度10℃，向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液，滴加完毕，混合液加热到60℃搅拌1h；
步骤2、通过TLC中控反应，若反应完全，反应液倾入30ml冷水中，滴加30%氢氧化钾溶液调节pH=7，降温5℃，析晶30min，过滤，洗涤，得2，4，5-三甲氧基甲醛。
应用[2]
2，4，5-三甲氧基甲醛主要用于制备细辛脑。以2，4，5-三甲氧基甲醛为原料，与乙基溴化镁发生格式加成反应的加成物，浓缩后进行消除反应，用重结晶方法得到细辛脑晶体，其特征是：将75g2，4，5-三甲氧基甲醛生成的加成物于旋转蒸发仪上，在46℃条件下回收THF，冷却至室温，加入375mL，在22℃条件下搅拌5h，加入75ml酐搅拌60min，然后加入350ml蒸馏水快速搅拌10s，分去水层，用碳酸钠溶液洗涤酯层至PH＝9～10，然后用饱和食盐水洗涤，无水钠干燥过夜，过滤，浓缩，然后加入15mL70％乙醇摇匀，冷却至室温，加入少量晶种，放入冰箱的冷冻层过夜，过滤，然后将固体转入250mL干燥的单口烧瓶中，加入25mL80％乙醇加热溶解，室温结晶，过滤，干燥5h(真空46℃)，称重48.8克，收率61.31％。(GC-MS检测含量为99.21％)。
主要参考资料
[1] CN201810279852.7一种医药中间体2，4，5-三甲氧基甲酸的合成方
[2] CN200710049565.9α-细辛脑的合成方法
