背景及概述[1]
2,5-二甲氧基乙胺是合成5-羟基色胺(5-HT)类化合物的主要原料,其主要的合成方法由2,5-二甲氧基甲醛与硝基甲烷反应制备2,5-二甲氧基-β-硝基乙烯,经还原制备。2,5-二甲氧基乙烯衍生物可以作为在癌症治疗中的酪氨酸激活酶抑制剂。目前2,5-二甲氧基-β-硝基乙烯(Ⅱ)的合成。采用、乙醇作为溶剂,甲胺、哌啶作催化剂的方法,使用硝基甲烷即作反应物又作溶剂,使用醋酸铵作催化剂,缩短了反应时间,收率也有所提高。
制备[1]
2,5-二甲氧基乙胺的制备如下:
1)2,5-二甲氧基-β-硝基乙烯(Ⅰ)
将2,5-二甲氧基甲醛3.32g(0.02mol)、铵0.5g和4mL的硝基甲烷一起放入反应瓶中,搅拌下加热到85℃,保温30min,趁热将反应物倒入冷水中,冷却,析出黄色结晶,过滤,用70%的乙醇洗涤,得(Ⅰ)3.7g(收率90%),mp119~120℃(文献[3]mp118~119℃)。
2)2,5-二甲氧基乙胺盐酸盐(Ⅱ)
将(Ⅰ)4.18g加入250mL的三颈瓶中,加入95%乙醇20mL,搅拌,加热到40℃,加入浓盐酸35mL,水40mL;在65℃分批加入锌粉25g,加入少量锌粉后加入金属汞少量,保持温度在65~70℃之间;加锌粉毕,降温至50℃加入盐酸10mL,维持50~55℃3h;冷却,加碳酸钠调pH8~9,用正丁醇萃取,萃取液减压蒸馏除去正丁醇,反应物变成深褐色浆状物,重6.5g。成盐:向浆状反应物中加入甲醇盐酸溶液,蒸出大部分甲醇,冷却析晶,得浅褐色结晶Ⅱ,2.52g(收率60%),mp136~138℃(mp139℃)。
主要参考资料
[1] 2 , 5-二甲氧基乙胺盐酸盐合成新工艺