背景及概述[1]
1-(2,4-二氯基)哌嗪二盐酸盐可用作医药合成中间体。其游离碱可由哌嗪和2,4-二氯溴通过Buchward反应制备得到。
制备[1]
1-(2,4-二氯基)哌嗪二盐酸盐的游离碱的制备如下：
将BINAP（219mg），钯（II）（397mg，0.176mmol），tBuONa（1.19g，12.3mmol），哌嗪（837mg，9.73mmol）混合溶于THF（40mL），并在室温下在氮气氛下搅拌30分钟。将2,4-二氯溴（2g，8.84mmol）的THF（10mL）溶液逐滴加入混合物中并在70℃下加热14小时。 然后蒸发过量的THF并用萃取。 在用盐水洗涤并干燥后，将层浓缩下获得粗产物。 在硅胶上进行快速色谱，用2％MeOH的CHCl3溶液洗脱，得到1-(2,4-二氯基)哌嗪。
应用[2]
用于制备2-氯-1- [4-（2,4-二氯-基）-哌嗪-1-基]-乙酮。
向配备有搅拌棒的50mL圆底烧瓶中加入1-(2,4-二氯基)哌嗪二盐酸盐（1.0g，3.29mmol）和氯仿（7mL）。将溶液冷却至0℃并加入三乙胺（1.38mL，9.87mmol），然后滴加氯乙酰氯（0.29mL，3.62mL）。 将反应混合物在0℃下搅拌2.5小时，用水（50mL）淬灭并用二氯甲烷（3×50mL）萃取。将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，用无水钠干燥，过滤并真空浓缩。将残余物在硅胶上使用己烷二= 70:30至40:60以梯度方式纯化，得到油状物。将该油状物用己烷研磨，得到所需产物，为灰白色固体（934mg，92％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ7.41（d，1H），7.22（dd，1H），6.96（d，1H），4.12（s，2H），3.82（t，2H），3.71（t，2H） ），3.06（m，4H）。
主要参考资料
[1]PCT Int. Appl., 2005056015, 23 Jun 2005
[2] (WO2007087135) PIPERAZINES AND PIPERIDINES AS mGluR5 POTENTIATORS
