背景及概述[1]
4-氯丙酮是芳香族的不对称酮类化合物,白色结晶固体,熔点为34-37℃,4-氯丙酮是一种重要的具有结构构成作用的中间体。主要用作医药中间体,用于合成新型减肥药利莫那班(N-(哌啶)-5-(4-氯基)-1-(2,4-二氯基)-4-甲基-IH-吡唑-3甲酰胺)的关键中间体α-溴代4-氯丙酮及4-(4-氯基)-3-甲基-2,4-二氧代丁酸乙酯;也可作为精细化工原料,用于合成分子中含对氯环结构的精细化工产品,同时还可作为其它医药、农药中间体等。
制备[1]
在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中,依次加入对氯甲酸15.65g,丙酸51.8g,催化剂2.5g,加料后,开启搅拌,控制缩合反应温度为140℃左右,通过搅拌进行缩合反应12h,蒸馏出过量的丙酸,温度继续上升,直到280℃时开始有二氧化碳气体逸出,在280℃-285℃温度条件下进行脱羧反应,同时用95%乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳气体及馏出的液体,经过脱羧反应2h后四口反应器中已无液体馏出则停止反应,然后冷却、结晶,得4-氯丙酮产品,4-氯丙酮的收率达到86.45%,熔点为34-37℃。
应用[2-3]
利莫那班是一种新型减肥药,α-溴代4-氯丙酮是合成利莫那班的关键中间体。CN201110155228.4公开了一种医药中间体α-溴代4-氯丙酮的制备方法,是以4-氯丙酮、液溴为原料,在催化剂存在的条件下反应制得α-溴代4-氯丙酮。本发明合成α-溴代4-氯丙酮,分离提纯过程简单,反应时间短,产品纯度高,产品收率达到97%以上,能耗少,环境污染小,成本低,是实现工业化生产的较理想的工艺。
CN201610864147公开了一种噻螨酮及其制备方法,噻螨酮是一种杀虫剂(杀螨剂)。以4-氯丙酮为起始原料,和亚硝酸正丁酯以70:47的质量比反应生成酮肟物,然后进行氢化还原为2-氨基-1-对氯基丙醇盐酸盐,2-氨基-1-对氯基丙醇盐酸盐直接与二硫化碳反应合成反式-5-(4-氯基)-4-甲基-2-硫代噻唑烷酮,再经双氧水氧化生成5-(4-氯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮,5-(4-氯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮再同异氰酸环己酯进行加成反应而得到终产物噻螨酮。本发明采用的制备方法适合工业化生产,简化了工艺流程,提高了反应收率,降低了合成难度,减少了副产物的形成,降低了制备过程中的环境污染问题,并且降低了生产成本。
主要参考资料
[1] [中国发明] CN201010153442.1 一种4-氯丙酮的制备方法
[2] [中国发明] CN201110155228.4 一种医药中间体α-溴代4-氯丙酮的制备方法
[3] CN201610864147.4一种噻螨酮及其制备方法